Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se encuentran entre los medicamentos que más se recetan para tratar la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno obsesivo-compulsivo y otras muchas afecciones psiquiátricas. Dado que su nombre hace hincapié en la serotonina, muchas personas dan por sentado que los ISRS simplemente reponen la serotonina o «corrigen» una deficiencia de serotonina; sin embargo, la realidad es más matizada. A continuación, analizaremos cómo funcionan los ISRS, qué indican los estudios científicos sobre el déficit de serotonina, por qué los síntomas suelen mejorar solo tras semanas de tratamiento con ISRS, y los efectos secundarios y riesgos que debes conocer antes de empezar —o dejar— un tratamiento con ISRS.
Cómo funcionan los ISRS
Más allá de proporcionar un simple aumento de serotonina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina actúan bloqueando la proteína transportadora de serotonina (SERT), que normalmente reabsorbe la serotonina en el cerebro, de modo que queda más serotonina disponible entre las células nerviosas. Al inhibir la SERT, los ISRS aumentan la concentración de serotonina en las sinapsis entre las células, lo que incrementa la probabilidad de que la serotonina active los receptores de la neurona receptora. Sin embargo, aunque el aumento inmediato de la serotonina extracelular es medible, las personas no suelen sentirse mejor de inmediato.
Al tomar ISRS, la mejora del estado de ánimo y la ansiedad suele tardar varias semanas, ya que el cerebro necesita tiempo para adaptarse. Cambia la sensibilidad de los receptores, se modifican ciertos genes y señales celulares internas, y se fortalecen las conexiones entre las neuronas (e incluso se forman nuevas neuronas en áreas como el hipocampo). En resumen, los ISRS elevan rápidamente los niveles de serotonina, pero el alivio de los síntomas solo se produce más tarde, a medida que el cerebro se adapta.
¿La depresión equivale a un nivel bajo de serotonina?
El modelo del «desequilibrio químico» —según el cual la depresión está causada por un nivel bajo de serotonina— ha sido una simplificación popular e influyente. Sin embargo, décadas de investigación demuestran que la depresión es multifactorial e implica factores genéticos, factores estresantes de la vida, circuitos neuronales alterados, inflamación, factores endocrinos y factores sociales y ambientales. Los estudios que miden directamente la serotonina o sus metabolitos en seres humanos han arrojado resultados inconsistentes. Las revisiones a gran escala y las síntesis modernas concluyen que no existe evidencia definitiva y consistente de que un«déficit de serotonina»simple y generalizable subyazca a los trastornos del estado de ánimo, como la depresión, en todas las personas.
Dicho esto, para muchas personas, la señalización de la serotonina desempeña claramente un papel importante. Los fármacos que modulan la serotonina pueden aliviar los síntomas en una proporción considerable de pacientes, lo que indica que los sistemas serotoninérgicos son importantes en la regulación del estado de ánimo y la ansiedad, aunque los niveles bajos de serotonina no sean la única causa.
Por qué algunas personas no responden a los ISRS
Hay varias razones por las que los ISRS pueden no ayudar a todo el mundo. En primer lugar, la depresión y la ansiedad pueden tener muchas causas. Si los síntomas de una persona se deben principalmente a factores distintos de la serotonina —como la inflamación, un trastorno bipolar no diagnosticado, el consumo de sustancias o un estrés vital importante—, es posible que los ISRS no funcionen bien. En segundo lugar, las diferencias genéticas también influyen en la respuesta. Las variaciones en los genes implicados en la producción, el transporte o la detección de la serotonina, o en las enzimas que metabolizan los fármacos (como los CYP), pueden alterar la forma en que reacciona una persona.
A veces, los ISRS no ayudan porque el cerebro se adapta: el aumento de la serotonina puede provocar que los receptores cambien o que se agoten las reservas que almacenan las neuronas, lo que puede reducir el efecto del fármaco. Los aspectos prácticos también son importantes: si la dosis es demasiado baja o el medicamento no se toma durante el tiempo suficiente, a menudo las personas no tienen la oportunidad de mejorar, y interrumpir el tratamiento prematuramente puede dar la impresión de que el fármaco no ha funcionado. Otros problemas de salud o interacciones con otros medicamentos también pueden suponer un obstáculo.
Los médicos tienen en cuenta estos factores a la hora de decidir si recetan un ISRS. Consideran la gravedad de los síntomas, el historial del paciente, las respuestas a tratamientos anteriores, los perfiles de efectos secundarios y las preferencias del paciente. Para los síntomas leves a moderados, a menudo se recomienda la psicoterapia (especialmente la terapia cognitivo-conductual o TCC), intervenciones en el estilo de vida como el ejercicio, el sueño y la dieta, así como el apoyo social, junto con la medicación o antes de ella. Para la depresión de moderada a grave, o cuando la psicoterapia por sí sola resulta insuficiente, se suelen recetar ISRS debido a su eficacia demostrada y a su perfil de seguridad relativamente favorable en comparación con los antidepresivos más antiguos.
Efectos secundarios comunes de los ISRS
Los ISRS suelen tolerarse mejor que las clases más antiguas, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos, pero presentan un perfil característico de efectos secundarios. Muchos efectos secundarios dependen de la dosis y la mayoría son transitorios, mejorando en un plazo de días a unas pocas semanas. Entre los efectos adversos comunes se incluyen:
- Síntomas gastrointestinales:náuseas, diarrea, indigestión —a menudo tempranos y transitorios—.
- Disfunción sexual: disminución dela libido, retraso en el orgasmo o la eyaculación, anorgasmia. Estos efectos pueden persistir mientras se tome el medicamento y constituyen una de las principales razones para interrumpir el tratamiento.
- Trastornos del sueño:insomnio o, con menor frecuencia, somnolencia excesiva. Algunos ISRS pueden provocar sueños vívidos.
- Dolor de cabeza:al principio son frecuentes los dolores de cabeza leves.
- Ansiedad o agitación:al inicio del tratamiento puede producirse un aumentoparadójicode la ansiedad o la inquietud.
- Sudoración: aumentode los sudores nocturnos o sudoración generalizada.
- Cambios de peso:es habitual que se produzca un aumento de peso moderado a lo largo de los meses; algunas personas pierden peso al principio.
- Temblor:puede aparecer un temblorlevey sutil.
Es importante tener en cuenta que algunas situaciones requieren un cuidado especial. Si estás embarazada o en periodo de lactancia, cada ISRS conlleva riesgos distintos, por lo que tu médico valorará tus necesidades de salud mental frente a cualquier riesgo potencial para el bebé y tomará una decisión que se adapte a tu situación. También es importante tener en cuenta la toma simultánea de varios medicamentos. Los ISRS se metabolizan mediante enzimas hepáticas (CYP), por lo que tomarlos junto con otros fármacos puede aumentar o reducir sus niveles. Comprueba siempre las interacciones antes de combinar medicamentos. Los ISRS suelen funcionar mejor junto con la psicoterapia y, si no surten efecto, los médicos pueden intentar cambiar de fármaco, añadir otro medicamento o recurrir a tratamientos no farmacológicos, como la terapia electroconvulsiva (TEC) o la estimulación magnética transcraneal (EMT).
Riesgos menos frecuentes pero importantes
El síndrome serotoninérgico es una reacción poco frecuente, pero potencialmente mortal, caracterizada por fiebre alta, agitación, taquicardia, pupilas dilatadas, rigidez muscular e inestabilidad autonómica. El riesgo de síndrome serotoninérgico aumenta cuando los ISRS se combinan con otros fármacos serotoninérgicos. La hiponatremia (niveles bajos de sodio), especialmente en personas mayores, puede provocar confusión, caídas o convulsiones. Los ISRS aumentan ligeramente el riesgo de hemorragia al afectar a las plaquetas, sobre todo cuando se toman junto con AINE o anticoagulantes.
En personas con trastorno bipolar no diagnosticado, los ISRS pueden desencadenar manía o hipomanía, por lo que es importante realizar pruebas de detección. La interrupción brusca de los ISRS puede provocar síntomas de abstinencia, como mareos, «descargas cerebrales», insomnio, irritabilidad o náuseas. Reducir la dosis gradualmente disminuye este riesgo. En menores de 25 años, los antidepresivos conllevan un ligero aumento del riesgo de pensamientos suicidas, por lo que es esencial un seguimiento estrecho al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis.
Muchas personas toleran bien los ISRS a largo plazo y se benefician de ellos, pero es necesario un seguimiento periódico para evaluar la eficacia, los efectos secundarios (incluidos los relacionados con la función sexual), el riesgo de suicidio y los análisis clínicos pertinentes. A la hora de plantearse la suspensión de los ISRS, los médicos sopesan el riesgo de recaída frente a los efectos secundarios.
Formas naturales de favorecer unos niveles saludables de serotonina
Las siguientes estrategias naturales no sustituyen al tratamiento clínico de la depresión mayor o la ansiedad grave, pero pueden complementar la atención médica y contribuir al bienestar anímico y a la salud cerebral en general.
Dieta y nutrientes
Una alimentación que favorezca unos niveles saludables de serotonina comienza por ingerir una cantidad suficiente de su precursor, el triptófano. El triptófano se encuentra en alimentos como el pavo, el pollo, los huevos, los lácteos, el tofu, la soja, los frutos secos, las semillas y la avena. Incluir hidratos de carbono como parte de una comida equilibrada puede ayudar a que el triptófano llegue al cerebro, ya que estimula la insulina y desvía los aminoácidos competidores hacia los músculos.
Ciertas vitaminas y minerales —especialmente la B6, el folato (B9), la B12, el magnesio y el hierro— son cofactores importantes para la producción de serotonina, por lo que sus deficiencias pueden afectar a la síntesis. Los ácidos grasos omega-3, como el EPA y el DHA, también favorecen la salud cerebral y han demostrado tener efectos antidepresivos moderados en algunos estudios.
Ejercicio
El ejercicio aeróbico regular —unos 30 minutos casi todos los días— mejora el estado de ánimo al aumentar la disponibilidad de precursores de la serotonina, favorecer la neuroplasticidad y elevar los niveles de endorfinas y de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), una proteína cerebral que favorece la función y el crecimiento neuronales. Tanto la actividad moderada como la intensa son beneficiosas.
Sueño y salud circadiana
Mantener un horario de sueño constante y exponerse a la luz solar ayuda a regular las vías de la serotonina y la melatonina, mientras que la falta de sueño altera el equilibrio de los neurotransmisores y empeora el estado de ánimo. La luz brillante de la mañana o la fototerapia pueden mejorar el estado de ánimo y los ritmos circadianos, y constituyen un tratamiento eficaz para el trastorno afectivo estacional.
Reducción del estrés y psicoterapia
El estrés crónico reduce la función de la serotonina. Las técnicas de reducción del estrés, como la atención plena, la terapia cognitivo-conductual, la meditación y otras prácticas de gestión del estrés, reducen las hormonas del estrés y refuerzan los circuitos del estado de ánimo.
Luz solar y fototerapia
La exposición a la luz intensa —especialmente por la mañana— puede mejorar el estado de ánimo y estabilizar los ritmos circadianos. La terapia de luz controlada también es un tratamiento eficaz para el trastorno afectivo estacional.
Salud intestinal
La salud intestinal también es importante. La microbiota intestinal interactúa con los sistemas de serotonina a través de la producción de serotonina entérica y la señalización intestino-cerebro, por lo que una dieta variada, rica en fibra, alimentos fermentados y prebióticos/probióticos, puede favorecer la salud de la microbiota. La evidencia aún es incipiente, pero prometedora.
Relaciones sociales y actividades saludables
Las relaciones sociales saludables, las actividades con un propósito y la activación conductual proporcionan un refuerzo positivo y pueden mejorar el estado de ánimo independientemente de la medicación. Por último, evita las sustancias que alteran la función de la serotonina: el consumo excesivo de alcohol, las drogas recreativas y la nicotina empeoran el estado de ánimo con el tiempo y pueden interferir en el tratamiento.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina no son una solución universal
En resumen: los ISRS aumentan la serotonina extracelular y pueden reducir significativamente los síntomas de la depresión y la ansiedad en muchas personas, pero no son una «solución» única para una supuesta deficiencia universal de serotonina. Dado que la depresión y la ansiedad tienen muchas causas, los ISRS son eficaces para muchos pacientes, pero no para todos. Si estás pensando en tomar un ISRS, habla de los riesgos específicos y las alternativas con un médico que pueda adaptar el tratamiento a tu historial clínico y tus síntomas.
